Según Consuelo Varela en su su libro Cristobal Colón, retrato de un hombre, 1992, nació en Génova Italia. Estas investigaciones son respaldadas por la Raccolta Colombiana de Cesare de Lollis, que es, una colección de 11 volúmenes donde se encuentra un buen numero de escritos colombinos, documentos y ensayos eruditos que prueban la genovesidad del héroe italiano. Sin embargo, a causas del propio Colón, se realizaron varias hipótesis en relación a su origen, en virtud de que, mencionaba tener vínculos con diferentes personalidades (Rey David, Rey Judea, Moises). Esta situación, propició la especulación, en cuanto, a la veracidad de su nacionalidad genovés; se decía que su origen era Corso, Griego, Ibicenco, Menorqui, etc., sin embargo, el Director del Archivo del Estado de Génova confeccionó un árbol genealógico de la familia Colombo, confirmando de esta manera, su origen genovés.
Cristóforo Colombo (nombre de pila), nació en 1451 en Quinto de Mocónesi, en una aldea muy cercana a Génova. Fue hijo del cardador de lana Domenico Colombo y de Susana Fontanarossa. Siempre hacia mención de su origen genovés en sus escritos, pero nunca escribió en su lengua natal, solo utilizaba el castellano. Fue el mayor de 5 hermanos (Diego Bartolomé, Juan Peregrino, Bartolomé Bianchinetta), los cuales, en conjunto con sus padres, conformaban una familia de personas notables pero empobrecidas por las guerras y las diversas circunstancias que no faltaban en Lombardía.
Es importante mencionar que, no existe un verdadero retrato donde se muestre tal cual era la apariencia física de Colón. Una de las pinturas que resaltan es la de Lorenzo Lotto fechado en 1502, donde aparece Colón exhibiendo un mapa en Brasil, situación que no resulta imposible, en virtud de que, él nunca viajó a Brasil y el mapa es de Ruysh presenta la fecha de 1508 cuando ya tenía dos años de enterrado.
Según datos aportados por su padre e hijo, fue de gentil presencia, de bien formada y más que mediana estatura, las mejillas un poco altas, sin declinar a gordo o macilento, la nariz aguileña, los ojos gorzos, la color blanca de color encendido y en su mocedad tuvo la barba y el cabello rubios aunque pronto se le tornaron canos, elocuente, glorioso, modesto para vestir, afable con los extraños y agradable con los de su casa, enemigo de juramentos y blasfemias. Poseía un temor enfermizo a que se conocieran sus secretos, además de ser arrogante y soberbio.
Padeció varias enfermedades entre las cuales figuraron gota, hidropesía, cálculos en el riñón, reumas, frecuentes jaquecas, etc.
Para el 22 de febrero de 1498, ya había realizado su tercer viaje a las Indias.
